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新しいボリウッド映画「スカイイズピンク」は、すべての正当な理由でニュースになっています。この映画は、アーイシャチョウダリーの実話に基づいており、まれな病状、ブスルファンによる肺の損傷、または18歳の若さでアイシャの早すぎる死を引き起こした肺線維症を中心に展開しています。
重症複合免疫不全症(SCID)で生まれた少女は、ブスルファン(抗がん剤)を服用したとき、生後6か月で骨髄移植を受ける必要がありました。その後、薬は肺線維症を引き起こしましたが、これは薬のまれな副作用です。
ブスルファンによって誘発された肺の損傷とその詳細を理解する前に、SCIDを見てみましょう。
重症複合免疫不全症(SCID)とは何ですか?
まれな遺伝性疾患であるSCIDは、多数の遺伝子変異の結果として、機能的なT細胞およびB細胞の発達が妨げられることを特徴としています。この状態により、子供は免疫力が非常に低くなるか、まったく免疫がなくなり、子供の体はさまざまな種類の病気にかかりやすくなります。 [1] [二] 。
このまれな遺伝性疾患の子供は、肺炎、髄膜炎、水痘などの病気で非常に病気になり、生後1年以内に死亡する可能性があります。しかし、現代の医学と治療法は改善を助けてきました。
骨髄移植はSCIDの最も効果的な治療法です [3] 。
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それで、骨髄移植とは何ですか?
骨髄移植は、不健康な骨髄を健康な骨髄に置き換える治療法です。骨髄は骨の中の柔らかく海綿状の組織であり、血液を形成する細胞(血液幹細胞)を作り、それが血球になって感染症と戦い、体全体に酸素を運び、出血を制御します [4] 。
移植は、不健康な骨髄が除去された後、健康な骨髄細胞を人に注入するために行われ、子供の免疫システムを改善するのに有益です [5] 。
移植が個人の健康を改善する上で持つ多くの利点に加えて、移植片対宿主病、幹細胞不全、臓器損傷、感染症、白内障、不妊症、新しい癌、さらには死などのいくつかの合併症もあります [6] [1] 。
ブスルファンは、骨髄移植の手順で使用される抗がん化学療法薬です。しかし、この薬が移植を受けた人に悪影響を及ぼし、肺線維症が最も重症であるという報告があります。
根拠を説明したので、中心的なテーマである「ブスルファンによる肺の損傷」を見てみましょう。そのためには、ブスルファンとは何か、そしてそれがどのように機能するかを認識する必要があります。 [7] 。
ブスルファンとは何ですか?
これは、骨髄移植の前に癌を治療し、不要な骨髄を破壊するために使用される処方薬です。化学療法薬は、アルキル化剤と呼ばれる薬のグループに属しており、体内のがん細胞の成長を遅らせたり止めたりすることで機能します [8] 。また、真性多血症や骨髄化生などの特定の血液疾患の治療や、慢性骨髄性白血病(CML)の治療にも使用されます。 [9] 。
しかし、前述のように、化学療法薬には、ブスルファン誘発性肺損傷と呼ばれる肺線維症を引き起こす重大な副作用があります。 [9] [10] 。
ブスルファンの肺の損傷とは何ですか?
臨床的に肺線維症と呼ばれるブスルファン肺は、肺組織が損傷して傷ついた薬によって引き起こされます。まれではありますが、この状態は致命的であり、ブスルファンで治療された患者の5%未満で発生します [十一] 。ブスルファンの肺損傷の最初の報告は1961年に報告されました。
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この状態により、肺に丈夫で硬い繊維が形成され、その結果、個人の呼吸が困難になります。
しかし、この薬には次のような他の重篤な副作用があることに注意してください [12] :
- 出血
- インポテンス
- 白内障
- 精巣萎縮
- 無月経
- 胎児の奇形
- 無菌性
- 肺線維症
- 腎尿細管における尿酸の沈着
- 貧血
- 脱毛症
- 女性化乳房
薬の軽度の副作用のいくつかは次のとおりです [十一] :
- 減量
- 吐き気
- 皮膚の色素沈着過剰
- 嘔吐
- 下痢
- 発疹
- 倦怠感
- 口渇
ブスルファンの肺の損傷はどのように診断されますか?
薬によって引き起こされる状態であることを考えると、状態を診断することは困難です。そして、ほとんどの場合、状態はその進行した段階にあります。
高解像度コンピューター断層撮影(CTスキャン)と組織病理学は、状態の診断に役立つ最も近い方法です。 [13] 。ブスルファンの肺損傷のいくつかのケースでは、診断は以下を明らかにしました:
- 一酸化炭素(CO)放出能力の低下
- 肺機能検査における拘束性呼吸パターン
- 胸部X線写真では、肺の両側にランダムな斑点や斑点が見られる場合があります
- ラ音の存在
- 血中酸素濃度が低いため、唇、皮膚、または指の爪が青色になります
- 爪の付け根の異常な拡大
最後に...
状態が早期に発見された場合、現在の薬物療法を中止して新しい薬物療法を開始できるため、薬物誘発性肺線維症の管理は比較的簡単です。 [14] [15] 。
しかし、致命的な薬によって引き起こされる状態の経過を理解し、そのための効果的な治療法を開発するために、より多くの研究を行う必要があります。
記事の参照を見る- [1]De Ravin、S。S.、Wu、X.、Moir、S.、Kardava、L.、Anaya-O’Brien、S.、Kwatemaa、N。、...&Marquesen、M。(2016) X連鎖重症複合免疫不全症に対するレンチウイルス造血幹細胞遺伝子治療。科学翻訳医学、8(335)、335ra57-335ra57。
- [二]Palacios、T。V.、Vergales、B.、Wisniewski、J.、Borish、L。、&Lawrence、M。G.(2016)バージニア大学は、重症複合免疫不全症(SCID)の新生児スクリーニングを実施した経験があります。 Journal of Allergy and Clinical Immunology、137(2)、AB216。
- [3]Sundin、M.、Marits、P.、Ramme、K.、Kolios、A。G。、&Nilsson、J。(2019) DCLRE1Cの新規複合ヘテロ接合変異に関連する、無ガンマグロブリン血症を伴う重症複合免疫不全症(SCID)。臨床免疫学、200、16-18。
- [4]Klein、O。R.、Buddenbaum、J.、Tucker、N.、Chen、A。R.、Gamper、C。J.、Loeb、D。、...&Holuba、M。J.(2017)高リスクの血液悪性腫瘍を有する小児および若年成人患者のための移植後シクロホスファミドによる非骨髄破壊的ハプロタイプ一致骨髄移植。血液および骨髄移植の生物学、23(2)、325-332。
- [5]Robinson、T。M.、O’Donnell、P。V.、Fuchs、E。J.、およびLuznik、L。(2016年4月)。ハプロタイプ一致の骨髄および幹細胞移植:移植後のシクロホスファミドの経験。血液学のセミナー(第53巻、第2号、90-97ページ)。 WBサンダース。
- [6]森島恭子、柏瀬健一、松尾健一、東文雄、森島聡、鬼塚正明、森徹(2015)。無関係のドナー骨髄移植におけるHLA遺伝子座マッチングの生物学的重要性。ブラッド、125(7)、1189-1197。
- [7]Ikeda、J.、Scipione、C.、Hyduk、S.、Althagafi、M。G.、Gao、X.、Jongstra-Bilen、J。、&Cybulsky、M。I.(2019)骨髄移植は、アテローム性動脈硬化症の病変形成の初期段階に影響を与えます。動脈硬化症、血栓症、および血管生物学、39(Suppl_1)、A534-A534。
- [8]Bezinelli、L。M.、Eduardo、F。P.、De Carvalho、D。L. C.、dos Santos Ferreira、C。E.、De Almeida、E。V.、Sanches、L。R。、...&Corrêa、L。(2017)造血幹細胞移植を受けている患者におけるIVブスルファンの治療的唾液モニタリング:パイロット研究。骨髄移植、52(10)、1384。
- [9]Tutschka、P。J.、Copelan、E。A。、およびKlein、J。P。(1987)。新しいブスルファンおよびシクロホスファミドレジメン後の白血病に対する骨髄移植。ブラッド、70(5)、1382-1388。
- [10]Jain、R.、Gupta、K.、Bhatia、A.、Bansal、A。、およびBansal、D。(2017)。自家幹細胞移植後のレシピエントにおける肝正弦波閉塞症候群およびブスルファン誘発性肺損傷。インドの小児科、54(9)、765-770。
- [十一]Matijasic、N.、Bonevski、A.、Tokic Pivac、V。、およびPavic、I。(2019)小児腫瘍学患者におけるブスルファン誘発性肺損傷—実例となる文献のレビュー。小児アレルギー、免疫学、および肺科学、32(3)、86-91。
- [12]Mourad、M。、およびCrosser、M。S.(2016)。 A48従来の薬物関連肺疾患:末梢幹細胞移植後の肺浸潤、必ずしも感染性肺炎ではありません。ブスルファン誘発肺損傷の1例American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine、193、1。
- [13]Rix、A.、Drude、N。I.、Mrugalla、A.、Baskaya、F.、Pak、K。Y.、Gray、B。、...&Mottaghy、F。M.(2019) Ga-68標識デュラマイシンによる化学療法誘発性臓器損傷の評価。分子イメージングと生物学、1-11。
- [14]Themanns、M.、Koban、F.、Bergmayr、C.、Chrzan、A.、Strohmaier、W.、Haybaeck、J。、...&Zebedin-Brandl、E。(2019)トレプロスチニルは、マウス類洞閉塞症候群の内皮損傷を軽減します。 Journal of Molecular Medicine、97(2)、201-213。
- [15]Averyanov、A.、Kogan、E。、およびLesnyak、V。(2020)。薬物誘発性肺疾患。まれなびまん性肺疾患の診断が難しい(pp.393-408)。アカデミックプレス。